À la suite du Docteur Watson, Brunschwig et Cécil se lancent sur les traces de Sherlock Holmes, à la découverte de l’homme qui se cache derrière le détective.
Le 4 mai 1891, Sherlock Holmes disparaît en Suisse, aux Chutes de Reichenbach, entraînant avec lui dans la mort son plus grand ennemi, le professeur Moriarty.
Quelques jours plus tard, l’appartement du détective est mis à sac par des hommes de main envoyés par Mycroft Holmes, le propre frère de Sherlock.
Pour lui, la mort de Holmes est le suicide déguisé d’un homme qui ne pouvait se résoudre à voir son cerveau détruit par la drogue. Malgré les preuves qu'il apporte, le docteur Watson se refuse à croire cette version des faits. Il se lance à travers toute l’Europe dans une incroyable enquête qui lui révélera tout de l’histoire de Sherlock Holmes et de sa famille.
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